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1.泛素

泛素廣泛存在于真核生物中,是由76個氨基酸組成的多肽,泛素的氨基酸序列高度保守,如果這些序列發(fā)生突變,功能就會受到影響,生命體就不能存活或者被自然選擇所淘汰,所以它在生物的進化過程中非常穩(wěn)定。比如人類和酵母的泛素只存在三個殘基的區(qū)別。

泛素空間結(jié)構(gòu)模型
泛素空間結(jié)構(gòu)模型
2.泛素化修飾

通過一系列的酶發(fā)揮作用,使得一個或者多個泛素分子和底物蛋白質(zhì)的分子發(fā)生共價結(jié)合的一種蛋白翻譯后修飾過程,我們稱之為泛素化修飾。蛋白質(zhì)的泛素化修飾是生物體內(nèi)重要的翻譯后修飾之一,在蛋白質(zhì)降解、DNA損傷修復、細胞自噬、胞吞作用、炎癥反應等眾多生物學過程中均發(fā)揮重要調(diào)控作用。

發(fā)現(xiàn)泛素化修飾的功能是它能夠?qū)Π械鞍走M行標記,從而讓靶蛋白被蛋白酶體識別并且降解,這個過程就涉及到多種酶系統(tǒng)、泛素分子以及底物蛋白。

泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)包括:泛素激活酶E1、泛素結(jié)合酶E2、泛素連接酶E3,以及去泛素化酶和蛋白酶體。

泛素激活酶E1、泛素結(jié)合酶E2、泛素連接酶E3泛素激活酶E1、泛素結(jié)合酶E2、泛素連接酶E3

泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)的作用:能夠迅速降解掉那些不正常的蛋白,還有那些短暫控制一系列基本的細胞生命活動的調(diào)節(jié)蛋白,這個系統(tǒng)是具有高度特異性的,那么細胞是如何選擇選擇并且高度特異地降解掉蛋白呢?它是通過給需要降解的蛋白加上泛素這種標簽,繼而被識別降解。

 

3.蛋白質(zhì)泛素化降解的過程詳解

泛素化降解蛋白質(zhì)需要通過泛素化蛋白酶體來實現(xiàn),蛋白酶體存在于細胞質(zhì)和細胞核,是一種由十到二十個亞基組成的蛋白復合物。在生物細胞體內(nèi)普遍存在的是26s蛋白酶體,它的組成分為兩部分,一部分是20s蛋白酶體,是核心的成分,另一部分是兩個19s蛋白酶體,起調(diào)節(jié)作用。細胞內(nèi)的大部分蛋白質(zhì)都是由26s蛋白酶體降解的。靶蛋白的泛素化降解是經(jīng)過幾個連續(xù)的過程來完成的:

①在ATP供給能量的情況下,泛素激活酶E1將泛素分子活化;

②泛素激活酶E1將活化的泛素分子傳遞給泛素結(jié)合酶E2;

③泛素連接酶E3將結(jié)合E2的泛素連接到靶蛋白上;

④26s蛋白酶體特異性地識別這個帶有泛素標簽的底物蛋白,將其降解掉。

泛素化過程圖解
泛素化過程圖解

總的來說,靶蛋白是在泛素激活酶E1、泛素結(jié)合酶E2、泛素連接酶E3的依次作用下共價連接上幾個泛素分子,被26s蛋白酶體特異性地識別并降解成小肽,泛素在去泛素連接酶的作用下進行回收利用,這些小肽再被細胞質(zhì)中的蛋白酶降解為氨基酸。

4.如何檢測蛋白是否泛素化

    友科生物可以提供特定位點泛素化修飾抗體(多克隆抗體或單克隆抗體),解決購買不到泛素化抗體問題。

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